Как повысить вероятность успешного ЭКО

Содержание

• Факторы неудачной имплантации
• Генетические факторы
• Физиологические причины
• Иммунологические факторы
• Методы лечения
• Антибактериальная терапия
• ЗГТ (заместительная гормональная терапия)
• Метаболическая терапия

Неудача имплантации определяется как отсутствие беременности после переноса жизнеспособных эмбрионов. Она может быть связана с низким качеством яйцеклеток и сперматозоидов, нарушением развития зародыша, проблемами эндометрия. Поиск причин неудачной имплантации учитывает состояние здоровья как будущих родителей, так и качество эмбриона.

Факторы неудачной имплантации

Процесс имплантации начинается примерно на 2-3 день после переноса и состоит из нескольких этапов. Бластоциста прикрепляется не сразу, для успешной имплантации необходимо, чтобы блестящая оболочка эмбриона разорвалась, и он смог выйти из нее. На последующих стадиях эмбрион начинает проникать в более глубокие слои слизистой оболочки матки. Если блестящая оболочка выглядит слишком плотной, эмбриологи могут рекомендовать провести процедуру вспомогательного хетчинга - нанесения небольшого рассечения перед переносом.

В этом сложном процессе ключевую роль играют различные иммунные, ферментативные и гормональные факторы, секретируемые не только эмбрионом и эндометрием, но и материнскими лимфоцитами, эстрогенами и прогестероном. Важным этапом всего процесса является введение эмбриона в полость матки в нужный момент, так называемое окно имплантации.

Причины ошибок имплантации можно разделить на несколько категорий. Первая связана с эмбрионом (генетические дефекты, слишком раннее или позднее попадание в полость матки). Вторая — с патологиями репродуктивной системы женщины. Успешность курса лечения зависит в первую очередь от правильной диагностики и отбора качественных эмбрионов.

Генетические факторы

Большинство ошибок имплантации происходит из-за хромосомных нарушений эмбриона. С возрастом у женщин увеличивается частота хромосомных аномалий. Это приводит к более высокому показателю выкидышей. Другой причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения может быть низкое качество сперматозоидов, приводящее к остановке развития эмбрионов. Используя самые современные методы диагностики, такие как преимплантационное генетическое тестирование эмбриона на анеуплоидии методом NGS, мы можем предложить нашим пациентам индивидуальное лечение, чтобы обеспечить рождение здорового ребенка. Перед переносом эмбриона мы проверяем его на наличие хромосомных аномалий, которые приводят к выкидышу или серьезным порокам развития.

Изучение хромосомного состава на эмбриональном уровне позволяет нам выбирать зародыши без хромосомных изменений. Биопсия клеток, окружающих эмбрион, на 5 или 6-й день культивирования и их оценка с помощью современных методов молекулярной биологии и генетики, т. е. массовое секвенирование, позволяет нам проводить этот скрининг, устраняя все риски для эмбриона, связанные с биопсией, и снижая вероятность диагностической ошибки.

Физиологические причины

К ошибкам имплантации также могут привести структурные аномалии матки:

• гипо- и гиперплазия эндометрия,
• наличие маточной перегородки,
• миомы и полипы,
• хронический эндометрит,
• эндометриоз,
• гидросальпинкс.

Толщина эндометрия в день переноса могут влиять на способность эмбриона имплантироваться в матку. Поэтому в рамках обследования очень важно оценить структуру полости матки. Оптимальным методом диагностики является гистероскопия, которая заключается в прямой визуализации места, где эмбрион должен имплантироваться.

В меньшей степени неудачи и ошибки имплантации связаны с эндокринными факторами. К ним относятся:

• заболевания щитовидной железы,
• сахарный диабет,
• гиперандрогения,
• лютеиновая недостаточность.

Иммунологические факторы

Нездоровый микробиом половых органов может нарушить нормальную среду матки и, следовательно, затруднить имплантацию эмбриона. В норме в матке, как и во влагалище, преобладают лактобациллы. Чтобы женщина сохраняла интимное здоровье, эти микробы всегда должны присутствовать в правильных пропорциях. В противном случае репродуктивная система подвергается нападению патогенов. В результате возникает воспалительный процесс, который делает среду эндометрия неблагоприятной для прикрепления эмбриона, а чрезмерный иммунный ответ может привести к выкидышу.

В группе бесплодных пациенток с рецидивирующими неудачами имплантации до 50% имеют хронические воспаления репродуктивной системы, вызванные нарушением бактериальной флоры эндометрия и скрытыми (бессимптомно протекающими) инфекциями:

• хламидиозом,
• уреаплазмозом,
• микоплазмозом,
• трихомонадой,
• стафилококком,
• гемофильной палочкой и т. д.

Методы лечения

Успех ЭКО во многом зависит от успешного переноса эмбрионов. Его следует вводить в матку во время так называемого имплантационного окна, то есть в момент наибольшей восприимчивости эндометрия. До недавнего времени оценка этой восприимчивости заключалась только в гистологическом исследовании, сейчас возможно проведение исследования экспрессии генов слизистой оболочки матки для определения оптимальной рецептивности. Расширение диагностики анализом микробиома слизистой оболочки матки и методы метаболической терапии позволяет еще лучше подготовить ее к переносу и тем самым увеличить шансы на успех процедуры.

Антибактериальная терапия

Первоочередным шагом лечения обычно является прием антибактериальных препаратов для купирования инфекций, вызывающих хронические воспалительные процессы. В зависимости от типа инфекции врач назначает антибиотики различных групп. Часто используются антибиотики фторхинолоновой и цефалоспориновой групп. Также для лечения используются препараты на основе метронидазола.

ЗГТ (заместительная гормональная терапия)

На данный момент нижний предел приемлемой толщины эндометрия составляет около 6–7 мм, верхним пределом считаются значения около 12–14 мм, при том, что неоднократно наблюдалось развитие нормальной беременности при значениях, значительно отличающихся от вышеперечисленных.

1. При подготовке к переносу женщине с нормальной толщиной эндометрия назначают препараты синтетического прогестерона, которые следует принимать с 16-го по 25-й день цикла. Нормальная концентрация прогестерона на ранних сроках беременности должна превышать 10 нг/мл.
2. Если толщина эндометрия после овуляции ниже нормы, дополнительно в первую половину цикла прописывают эстрогены.
3. В случаях, когда на фоне недостаточной толщины эндометрия наблюдается снижение кровоснабжения матки, параллельно с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) применяют дополнительное лечение:
   • физиотерапия,
   • гирудотерапия,
   • иглорефлексотерапия.

У некоторых пациенток реакция на стимуляцию слишком слабая. В такой ситуации возможны:

• изменение способа проведения стимуляции с учетом индивидуальных потребностей пациентки,
• применение дополнительной медикаментозной терапии.

Метаболическая терапия

Для подготовки эндометрия к переносу и устранения причин патологических изменений, врач может принять решение о проведении метаболической терапии, включающей прием антибиотиков, пробиотиков и соответствующую диету, направленную на восполнение недостающих нутриентов. Во время беременности потребность в витаминах и минералах возрастает. Их поступление в организм в нужных количествах имеет решающее значение для имплантации и правильного развития плода.

Витамины группы В, в первую очередь В9 (фолиевая кислота) и В4 (холин) участвуют в правильном обмене фолатов и ацетилхолина в организме. Фолиевая кислота необходима для предотвращения развития дефектов нервной трубки эмбриона. Во время беременности она значительно влияет на нормальное развитие нервной системы у плода. Дефицит фолиевой кислоты создает опасность неправильного формирования центральной нервной системы, сердца, органов кроветворения, мочевыделительной системы.

За три месяца до ЭКО и через три месяца после зачатия женщина должна принимать фолиевую кислоту, лучше всего в форме 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF). Активная форма фолата имеет преимущество перед синтетической фолиевой кислотой, поскольку легче усваивается и не маскирует дефицит витамина B12. Суточная рекомендуемая доза фолиевой кислоты в форме добавки составляет 0,4 мг. В первом триместре беременности, если это предписано врачом, его можно увеличить до 4 мг.

Дефицит витамина B12 приводит к так называемой «фолатной ловушке». Это увеличивает риск развития дефектов нервной трубки у ребенка. Помимо этого дефицит витаминов группы B (B6 и B12) вызывает избыток гомоцистеина в крови, что является токсичным состоянием, особенно для беременной женщины, и может привести к плацентарной недостаточности.

Холин поддерживает транспортировку DHA, самой важной из кислот омега-3, которая необходима для нормального развития мозга и сетчатки ребенка, а также снижения риска выкидыша и преждевременных родов.

Витамин Е: относится к группе антиоксидантов, защищающих организм от вредного воздействия свободных радикалов кислорода. Он способствует правильному функционированию репродуктивной системы, повышает иммунитет женщины, оказывает укрепляющее действие на кровеносные сосуды, предотвращает преждевременный распад эритроцитов, снижает риск выкидыша. Во время подготовки к беременности потребность в этом витамине увеличивается примерно на 20%.

Витамин А: поддерживает правильное развитие клеток плода, рост костей и зачатков зубов, а также улучшает иммунитет матери.

Витамин С: относится к группе антиоксидантов, поддерживает работу иммунной системы, играет важную роль в обменных процессах, выработке коллагена, усвоении железа, тем самым снижая риск развития анемии.

Витамин D3 позволяет поддерживать правильную минеральную плотность костей и нормальную работу кроветворной и иммунной систем. Курс препарата, с содержанием витамина D3 2000 МЕ перед планированием беременности снижает риск развития бактериального вагиноза.

Чтобы способствовать имплантации эмбриона, может быть показано введение поддерживающих препаратов как до, так и после переноса эмбриона. Комплекс метаболической терапии, помимо антибактериальных, гормональных, витаминных препаратов, может включать спазмолитики, нормализующие кровообращение и снимающие тонус матки, и антикоагулянты для улучшения кровоснабжения эндометрия.

Все лекарственные средства применяются только по назначению врача и под обязательным контролем уровня гормонов, гемоглобина и тромбоцитов. Благодаря преимплантационной диагностике и метаболической терапии специалисты нашей клиники имеют возможность отобрать здоровые эмбрионы и подготовить организм матери к переносу.